Botanik İlaç Gözden Geçirmek
Doğanın birçok iyileştirici güce sahip olduğu bir sır değil. Bu, bitkisel içeriklere sahip bitkisel ürünleri de içerir. Bitkisel ilaç ürünleri durumunda, diğer tüm ilaçlarda olduğu gibi, hem faydalar hem de riskler vardır. FDA’nın rolü, bitkisel ürünlerin faydalarının risklerinden ağır basıp basmadığını resmi olarak değerlendirmek ve Amerika Birleşik Devletleri’nde ilaç olarak pazarlanıp pazarlanamayacağını belirlemektir.
Bitkisel ürünler, “kullanım amacına” bağlı olarak gıda, diyet takviyesi, ilaç, tıbbi cihaz veya kozmetik olarak sınıflandırılabilir. Bir ürünün “kullanım amacı”, reklamı, etiketlemesi ve dağıtımının çevresindeki koşullar gibi faktörlerle belirlenir. Örneğin, bir bitkisel ürün şu şekilde düzenlenebilir:
Gıda olarak kullanıldığında ve esas olarak tat, aroma veya besleyici değer için tüketildiğinde gıda olarak sınıflandırılır.
Diyet takviyesi olarak etiketlendiğinde ve 1994’teki Diyet Takviyeleri Sağlık ve Eğitim Yasası’nda (DSHEA) tanımlanan diyet takviyesi tanımını karşıladığında diyet takviyesi olarak sınıflandırılır.
İnsanlarda hastalıkların teşhisi, tedavisi, hafifletilmesi veya önlenmesi amacıyla kullanıldığında ilaç olarak sınıflandırılır. Bitkisel ilaç ürünleri genellikle karmaşık karışımlar, belirgin bir aktif bileşenin eksikliği ve önemli ölçüde önceki insan kullanımı gibi benzersiz özelliklere sahiptir. Fermantasyon ürünleri, hayvanlar veya minerallerden elde edilen ürünler, yüksek oranda saflaştırılmış maddeler ve tek bir moleküler bileşeni üretmek amacıyla genetik olarak değiştirilmiş bitkisel maddeler bitkisel ilaç ürünleri olarak kabul edilmez.
Düzenleme ile ilgili Botanik İlaçlar
Amerika Birleşik Devletleri’nde bir bitkisel ilaç ürünü pazarlamak için bir şirketin uygun düzenleyici prosedürleri izlemesi gerekmektedir. Bir bitkisel ilaç ürünü, Amerika Birleşik Devletleri’nde ya reçetesiz (OTC) ilaç monografı altında ya da onaylanmış yeni ilaç başvurusu (NDA) altında pazarlanabilir.
OTC İlaç Monografı: OTC ilaç incelemesi, OTC tedavi edici ilaç kategorisi için standartların (monograflar veya monograf dışı) oluşturulmasıyla sonuçlanan üç aşamalı bir kamu kurallama sürecidir. Monograflar, NDA’lar tarafından kapsanmayan reçetesiz ilaç ürünlerinin pazarlanması için düzenleyici standartları temsil eder. Bu standartlar, bazı OTC ilaç ürünleri için aktif bileşenler, etiketleme ve diğer genel gereklilikler dahil olmak üzere pazarlama koşullarını sağlar. Bir bitkisel ilaç maddesinin bir OTC monografına dahil edilebilmesi için, güvenlik ve etkinliğin genel olarak tanınmasını sağlayan yayınlanmış veriler, uygun ve iyi kontrol edilmiş klinik çalışmaların sonuçları dahil olmak üzere mevcut olmalıdır. Bir üreticinin, bir bitkisel ilaç maddesini monografa eklemek için 21 CFR 10.30 ve 330.10(a)(12) uyarınca bir dilekçe sunması veya 21 CFR 330.14 uyarınca bir Zaman ve Kapsam Başvurusu yapması gerekecektir. Birkaç bitkisel ilaç maddesi (örneğin, psyllium ve sinameki) OTC ilaç incelemesine dahil edilmiştir ve cadı fındığı şu anda bir monograf altında pazarlanmaktadır.
NDA: Mevcut düzenlemelere göre, bir bitkisel ilaç ürünü için Amerika Birleşik Devletleri’nde veya yabancı bir ülkede pazarlama geçmişi yoksa, güvenlik ve etkinlik ile ilgili mevcut kanıtlar ürünün bir OTC ilaç monografına dahil edilmesini gerektirmiyorsa veya önerilen endikasyon reçetesiz kullanım için uygun değilse, üreticinin ürünü önerilen kullanım için pazarlama izni almak üzere FDA onayı elde etmek için bir NDA (Yeni İlaç Başvurusu) sunması gerekmektedir. Bir bitkisel ilaç için NDA, ürünün özelliklerine ve bir hukuk tarafından lisanslı bir pratisyenin gözetimi olmadan kullanımının güvenli olup olmadığına bağlı olarak, reçeteli veya reçetesiz kullanım için onay arayabilir.
Bir NDA, yeterli ve iyi kontrol edilmiş klinik çalışmalardan elde edilen etkinlik kanıtlarını, güvenlik kanıtlarını ve yeterli kimya, üretim ve kontroller (CMC) bilgilerini içermelidir. Bir NDA başvurusunun formatı ve çeşitli bölümleri için gereklilikler, 21 CFR 314’te belirtilmiştir ve çeşitli CDER kılavuzlarında tartışılmaktadır.
Bitkisel İlaçlar için IND’ler: Bir bitkisel ilaç için bir NDA’yı desteklemek için yeterli bilgi yoksa, sponsorun öncelikle ürünü araştırma aşamasındaki yeni ilaç (IND) kapsamında daha fazla geliştirmesi gerekebilir. Genel olarak, bir bitkisel ürün ABD’de ilaç kullanımı için inceleniyorsa, bu araştırma sadece araştırma amaçlı olsa bile, 505(i) Bölümü ve 21 CFR 312 uyarınca bir IND gereklidir. 21 CFR 312.22 uyarınca, bir IND, ilaç ürününün insanlar üzerinde test edilmesinin güvenli olduğunu ve klinik protokolün amaçlanan hedefleri için uygun şekilde tasarlandığını göstermek için yeterli bilgi içermelidir.
CMC Bilgisi: Bitkisel ilaç ürünlerinin belirli benzersiz özelliklere sahip olması nedeniyle, bitkisel ilaçlar için sağlanması gereken kimya, üretim ve kontrol (CMC) belgeleri, aktif bileşenlerinin daha kolay kimyasal olarak tanımlanıp ölçülebileceği sentetik veya yüksek oranda saflaştırılmış ilaçlardan farklı olacaktır.
CMC ve Toksikoloji Bilgileri ile İlk Çalışmaları Destekleme: Birçok bitkisel ürün, ABD’de yasal olarak diyet takviyeleri olarak mevcuttur ve klinik deneyler dışında yaygın olarak bulunur. Bu nedenle, ilk klinik çalışmaları desteklemek için, bilinen güvenlik sorunları olmayan yasal olarak mevcut bitkisel ürünler için 21 CFR 312.22(b) kapsamında sağlanması gereken klinik olmayan farmakoloji ve toksikoloji bilgileri, yasal olarak pazarlanamayan ve önceden insan deneyimi olmayan sentetik veya yüksek oranda saflaştırılmış yeni ilaçlardan beklenenlere kıyasla önemli ölçüde azaltılabilir.
Kombinasyon İlaç Düzenlemeleri: Tek bir bitkinin bir parçasından veya tek bir alg veya makroskopik mantar türünden elde edilen bitkisel ilaç ürünleri, 21 CFR 300.50 ve 330.10(a)(4)(iv) anlamında sabit kombinasyon ilaçları olarak kabul edilmez. Bu nedenle, kombinasyon ilaç gerekliliklerini karşılamaları gerekmez, esas olarak her bileşenin veya aktif bileşenin iddia edilen etkilere katkıda bulunduğunu göstermeleri gerekmez. Bununla birlikte, FDA, bu tür bitkisel ilaçların belirli koşullar altında kombinasyon ilaç gerekliliklerinden muaf tutulmasına izin vermek için düzenlemelerini gözden geçirmeyi düşünmektedir.
CDER’ın Bitkisel İlaç İnceleme Deneyimi: CDER, 2003 yılında Bitkisel İnceleme Ekibini kurdu, 2004 yılında Endüstri İçin Rehberlik: Bitkisel İlaç Ürünleri’ni yayınladı ve 2015 yılında Endüstri İçin Rehberlik: Bitkisel İlaç Geliştirme’yi gözden geçirip taslak rehber olarak yayınladı. Bu taslak rehber, kalite, klinik olmayan, klinik ve bitkisel ilaç geliştirme ile ilişkili diğer benzersiz yönlere ilişkin ek öneriler sunar. Bu rehberde, FDA, mevcut analitik tekniklerle bitkisel karışımın tamamını veya aktif bileşenlerini karakterize etme yeteneğinin sınırlı olmasını aşan bir “kanıtların bütünlüğü” yaklaşımını tanımladı. Geleneksel CMC verilerine ek olarak, bu kanıtların bütünlüğü yaklaşımı, hammadde kontrolü, klinik olarak ilgili biyolojik analiz(ler) ve bitkisel ürünün çoklu parti ve çoklu doz klinik denemesine dayalı olarak üretilen diğer verileri içerir. Mevcut kanıtlar, bitkisel ürünün kalitesinin tedavi edici tutarlılığını sağlamak için yeterli olduğunu sağlamak için kullanılır. Kalite tutarlılığını sağlamak için bu diğer verilere olan güven derecesi, bitkisel karışımın ne ölçüde karakterize edilip ölçülebileceğine bağlıdır.
2004 yılında bitkisel Rehber’in yayınlanmasından bu yana, CDER’deki Yeni İlaç Ofisi’ne (OND) çeşitli hastalıkların, örneğin kanser, enfeksiyon hastalıkları ve artrit gibi tedavisi için klinik araştırma amacıyla 400’den fazla bitkisel ürün IND’si sunulmuştur. ABD’de bitkisel ürünlerin reçeteli ilaç olarak pazarlanması için iki NDA onaylanmıştır: genital ve perianal siğillerin tedavisi için topikal bir ilaç olan Veregen (sinecatechinler) ve HIV/AIDS ile ilişkili ishalin tedavisi için oral bir ilaç olan Fulyzaq (crofelemer). Bu iki NDA onayı, karmaşık bitkisel karışımlardan türetilen yeni tedavilerin, modern FDA kalite, güvenlik ve etkinlik standartlarını karşılayacak şekilde geliştirilebileceğini göstermektedir.
Yeniden dinlediğiniz için teşekkürler!,
Renu Lal, Eczacı D.
CDER Küçük İşletme Ve Endüstri Yardım